肿瘤科这些常用药,用法及不良反应

2019-11-01 22:25栏目:医学科学
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9291是EGFR-TKIs耐药的首选,大部分人9291耐药后会有几种选择:1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。2、联合cMET扩增的药,如184、280、克锉替尼。3、联合V靶点的药,如:凡德他尼、阿西替尼4、联合阿法替尼5、换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼,脑转的会联合120。9291联合易特后有效的也不再少数。现在来说说具体理论:AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现,第三代EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFRC797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中,研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学改变和病理学改变,发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段,无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出,在靶向治疗的时代,及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。研究发现AZD9291耐药产生2类不同病例:her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失,在一个病例中,通过组织活检发现原发部位发生T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。9291耐药之后出现C797S的几种情况,如果T790M消失,仅存在C797S可以重回一代,如果C797S与T790m同时存在,并存在反式关系,则可以一代联合三代同样敏感,否则,另一种还无解。(参考附件的英文文献和图片,英语好的可以帮大家翻译翻译)病友分享:“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA进行了检测,发现他们在治疗之前全都有T790M突变,但是接受AZD9291治疗并耐药后,6个病人产生了EGFRC797S突变,5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。”15个里有6个c797s突变,这6个里如果顺式和反式各占一半的话,相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,是不是就是说可能是cmet或her2激活?4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点,但仍然无效,也许是药力弱,那么重新吃易特也许会有效,或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。也就是说9291耐药的可能又多了一种,就是E靶点攻击力不足,这个时候联易特还是能坚持一段时间的。2015年另一项试验也研究了AZD9291的获得性耐药。该研究共纳入15位T790M阳性EGFR突变肺癌患者,在接受AZD9291治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类:6位患者出现C797S突变(EGFR激酶结构域的另一个突变);5位患者出现T790M突变但C797S突变阴性;4位患者丢失T790M等位基因

吐血整理:肿瘤科这些常用药,需避光!2018-03-27宋芳华胃癌康复圈在肿瘤科的常用药物中,多数化疗药物要求避光储存,并需凉、暗、密闭等条件。而少数化疗药物,即使说明书中未提及避光储存字样,也建议避光储存。下表中列出的药物为肿瘤科常用的、在说明书中提出的需避光储存的化疗药、镇痛药、靶向药、抗菌素及辅助用药等。(储存条件在不同药品说明书中略有差异,但大体相同)使用说明1:避光保存的药物,有一些明确要求使用避光输液器,即使未明确要求者,也可考虑使用避光输液器。使用说明2:本表只含针剂,未列出口服药物,本表中未列举药物请参考药品说明书。非医务人员请注意:药物不能冷冻。药物名称其他需注意的储存条件化疗药顺铂粉剂遮光室温保存水剂避光凉暗处保存卡铂阴凉处保存奈达铂阴凉处保存洛铂25℃以下保存长春新碱冷处保存长春花碱使用时避免阳光直接照射,冷处保存长春瑞滨2~8℃保存,可存于4℃冰箱表柔比星凉暗干燥处保存吡柔比星阴凉处保存多柔比星2~10℃保存氟尿嘧啶亚叶酸钙羟喜树碱紫杉醇15~25℃(取几种说明书中均有的温度)注:不能使用含有聚乙烯材料的输液装置多西他赛泰索帝2~25℃多帕菲、艾素2~8℃环磷酰胺30℃以下异环磷酰胺匹服平要求冷处保存和乐生要求不超过25℃保存依托泊苷丝裂霉素雷替曲塞不超过20℃伊立替康甲氨蝶呤阴凉处保存白蛋白结合型紫杉醇20~30℃达卡巴嗪2~8℃拓扑替康20~25℃更生霉素高三尖杉酯碱阴凉处保存阿糖胞苷辅助用药阿米福汀密闭,2~8℃蔗糖铁甲钴胺室温重组人干扰素α2a2~8℃重组人干扰素α2b2~8℃重组人白介素-112~8℃重组人白介素-22~8℃重组人干扰素α1b2~8℃重组人促红细胞生成素2~8℃重组人血小板生成素2~8℃胸腺肽α12~8℃亚坤酸格拉司琼30℃以下昂丹司琼30℃以下帕洛诺司琼地塞米松氢化可的松还原性谷胱甘肽甘草酸二铵呋塞米氨溴索氨茶碱二羟丙茶碱奥美拉唑不超过20℃雷贝拉唑不超过25℃泮托拉唑不超过20℃硝酸甘油甘露醇复方甘露醇抢救药品肾上腺素去甲肾上腺素阴凉处利多卡因尼可刹米硝普钠治疗骨转移药物地诺单抗2~8℃唑来膦酸阴凉处帕米膦酸二钠阴凉处伊班膦酸钠15~25℃镇痛药布桂嗪吗啡曲马多营养药物脂肪乳维生素C维生素B6复方水溶性维生素8~10℃脂溶性维生素8~10℃核黄素磷酸钠12种复合维生素不超过20℃转化糖电解质注射液不超过20℃硫酸镁复合辅酶中药榄香烯香菇多糖康莱特不超过20℃康艾艾迪阴凉处靶向药重组人血管内皮抑素2~8℃贝伐珠单抗2~8℃抗菌素两性霉素B冷处保存利奈唑胺15~30℃左氧氟沙星不超过20℃环丙沙星10~30℃氧氟沙星莫西沙星15℃以上保存,不可冷藏帕珠沙星培氟沙星青霉素不超过20℃头孢曲松不超过20℃头孢他啶不超过20℃氨曲南不超过20℃头孢拉定不超过20℃头孢呋辛冷处保存头孢吡肟凉暗干燥处保存以下药物储存与“凉”、“暗”条件有关:博来霉素凉暗干燥处保存奥沙利铂25℃以下保存重组人粒细胞集落刺激因子2~10℃保存西妥昔单抗储存在冰箱中曲妥珠单抗储存在冰箱中利妥昔单抗储存在冰箱中多柔比星脂质体2~8℃丙氨酸谷氨酰胺阴凉处,不超过20℃加替沙星凉暗处保存头孢哌酮冷处保存头孢哌酮舒巴坦凉暗干燥处保存头孢唑林凉暗干燥处保存庆大霉素凉暗处保存阿米卡星凉暗处保存

五种药物的作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢?铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前,1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性,从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。有统计数据表明,我国现有的化疗方案中有70%~80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤:跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA,引起DNA复制障碍,从而抑制癌细胞的分裂。目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种,第一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂,第三代奥沙利铂及洛铂,五种药物的作用机制类似,但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢?一、五种铂类药物的基本情况1代:顺铂——1979年首次在美国上市,是第一个上市的铂类抗肿瘤药物,应用广泛,但它缺乏对肿瘤组织的选择性,导致一些严重的副作用。2代:卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及JohnsonMatthey公司于1986年合作开发,是进入临床的第2个铂类络合物。结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子,增加了化合物的水溶性。特点如下:化学稳定性好,水溶性是顺铂的17倍;胃肠道等毒副反应程度低于顺铂,病人耐受程度较高;卡铂与顺铂具有相同的载体基团,对顺铂产生耐药性的患者,再用卡铂时效果也不佳。奈达铂——本盐野义制药公司研制开发,于1995年6月首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子,溶出度大约是顺铂的10倍,作用比顺铂好,且肾毒性较低,原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致,给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时,前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。3代:奥沙利铂——草酸-(反式-1-1,2-环己烷二胺)合铂的全称,是由瑞士Debiopharm公司研制开发,1996年法国Sanofi公司生产销售。作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂,是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物,对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。洛铂——二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂,由德国开发。2002年,我国海南长安国际制药从德国ASAT公司独家购买了在中国的专利权和生产销售权。2005年,经国家食品药品监督管理局批准,作为国家一类新药上市。其作用机制除影响DNA的合成、复制以外,还可以影响原肿瘤基因c-mye的表达。而c-mye的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。二、五种铂类药物各自适应症1.顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌,头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。2.卡铂除可作为小细胞和非小细胞肺癌、卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。3.奈达铂获准的适应证有小细胞和非小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌等。4.奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制(如错配修复缺陷和旁路复制机制)因此,奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性,对结直肠癌疗效最为显著,还可一线应用于胃癌、肝癌。5.洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。三、五种铂类药物各自使用方法1.顺铂:用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。2.卡铂:先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,再用5%葡萄糖注射液稀释至0.5mg/ml,避光输注。3.奈达铂:临用前,用生理盐水溶解后,稀释至250-500ml,静滴60分钟以上,滴完后再补液1000-1500ml。4.奥沙利铂:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解,加入5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注2h。5.洛铂:5%葡萄糖250ml静滴2h。四、五种铂类药物不良反应对比1.胃肠道不良反应:顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性;卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微且少见,停药1~2周可恢复;奈达铂的胃肠道反应为较轻的恶心、呕吐,发生率分别为43.2%和32.4%;作为第3代铂类药物的奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻。(顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂)2.肾毒性:顺铂的肾毒性最严重,即使为抗癌活性最佳剂量时,肾脏毒性也会随之出现。一般剂量主要产生肾小管的损伤,见于用药后10~15d,多为可逆性;反复高剂量治疗可致持久性轻中度肾损害。作为第2代铂类药物,卡铂和奈达铂的肾毒性明显轻于顺铂。而第3代铂类药物如奥沙利铂和洛铂,肾毒性更是大大降低。(顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂)3.血液毒性:顺铂的血液毒性较严重,白细胞减少的发生率为27%。卡铂的骨髓抑制作用更为强烈,不仅使白细胞减少,同时导致血小板减少的发生率也较高。奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性,可导致白细胞、红细胞特别是血小板的减少,骨髓抑制的发生率为80%。奥沙利铂单独用药时,引起骨髓抑制较少见,洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似。(奈达铂>卡铂>顺铂>奥沙利铂、洛铂)4.神经毒性:顺铂:主要表现为神经末梢障碍,视神经乳头水肿和球后视神经炎,听神经损害,严重者可导致不可逆的高频听力丧失。卡铂:神经毒性较小,产生症状与顺铂类似,但症状较轻。奈达铂:主要耳神经系统毒性反应。奥沙利铂:神经毒性最明显,包括急性和积累性神经毒性。表现为手足和口周感觉异常和迟钝,握力减低,持续时间一般不超过7d。约1%~2%的患者发生急性喉痉挛,85%~95%的患者遇冷会激发和加重。洛铂的神经毒性较轻,1.3%的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性,仅在0.5%的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。(奥沙利铂>奈达铂>卡铂>顺铂>洛铂)五、总结综合各方面对比,简单来说,顺铂应用于多种肿瘤均有较好的疗效,但因显著的肾毒性,需在用药前进行水化利尿,其他不良反应亦较重,一般应用于身体基础情况较好的癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂,但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂,抗癌谱较窄,对食管、膀胱肿瘤不敏感。奈达铂有最显著的耳毒性,日本上市,未纳入NCCN指南,循证学依据较少。奥沙利铂主要应用于消化系统肿瘤,结直肠癌效果显著。有神经毒性,经积极预防可避免。洛铂于中国上市,目前国内批准用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血病,大型临床实验的循证学依据尚少

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