靶向药物的13个不良反应及处理,美国肺癌新药推

2019-11-01 22:25栏目:医学科学
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中国肺癌患者中,3%~8%有ALK突变。和EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%~15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。克唑替尼是ALK融合基因阳性晚期非小细胞患者的标准治疗。然而,患者往往在1~2年内出现克唑替尼治疗耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。第二代ALK抑制剂Alectinib、ceritinib对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性,并且每种药物均有部分数据支持其对脑转移灶有效。常见不良反应1.视力障碍视力障碍包括视力损伤、闪光幻觉、视力模糊、玻璃体浮游物、畏光和复视。这些事件一般在给药开始2周内。严重或恶化玻璃体浮游物和/或闪光幻觉可能也是视网膜裂孔或迫近视网膜脱离的征象。有眼睛不舒服的患者应该尽快联系眼科医生检查。2.恶心和呕吐如果食物对药物的代谢影响较小(比如Crizotinib),可改变服药时间和方式。进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物。止吐药:胃复安和阿瑞吡坦胶囊。3.腹泻腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂、洛哌丁胺,同时对症治疗,用口服补液盐预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。辅助药物:谷参肠安胶囊等。4.便秘火龙果、杜密克、开塞露、灌肠、番泻叶。5.水肿适度的身体锻炼;增加水分摄入(每天至少需要饮8杯水),低盐饮食;使用利尿剂时,注意电解质平衡,呋塞米为排钾利尿剂,螺内酯为保钾利尿剂,两者相互作用,可减少或防止电解质紊乱。联合用药增强疗效,减少副作用,但应保持100:40的用量比,才能够维持血钾水平。6.高血脂他汀类药物:阿托伐他汀、辛立普妥等。从低剂量开始。7.转氨酶和胆红素升高对于3~4级AST和/或ALT升高、胆红素升高,停药-恢复后减量,或永久停药。辅助护肝药物:多烯磷脂酰胆碱解毒类:谷胱甘肽抗炎类:甘草酸单铵片利胆类药物:腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸注:很多学者认为水飞蓟素等降酶类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性,其降酶作用仅仅是一种假象,而肝脏的病理损害并无改善,所以并无真正的护肝作用。8.周围神经病变VB6、VB12或弥可保。9.食欲减退和疲乏增加进餐次数,进餐时减少液体摄入,并提高摄入食物的营养质量,可以增加患者能量和营养的摄取。进食谷类食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多种多样的食物,可以保障各种维生素、矿物质、脂肪、蛋白质等化合物的摄入。每天量力适度运动。辅助药物和保健品:如甲地孕酮(Megestrolacetate)160mg每天,一天一次口服,7~28天;多酶片;吗丁啉Ω-3,6,9脂肪酸等。10.药物性肺炎26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,Brigatinib的剂量暂时调整到90mg每天。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。11.腹痛消旋山莨菪碱片,抗胆碱药,临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及有机磷中毒等。禁忌:颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用。12.间质性肺炎间质性肺炎(InterstitiallungDisease,简称ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变,以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。病人接受过肺部放疗或本身合并有肺部其它疾病(肺纤维化、肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等),服用靶向药物出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷等症状时,应及时前往医院就诊。发病初期使用糖皮质激素冲击疗法,待病情稳定,X线阴影不再吸收可逐渐减量。13.谵妄谵妄是指一组综合征,又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。通常起病急,病情波动明显。出现谵妄后,应停服Lorlatinib,症状消退后,减量重新服用Lorlatinib

随着科学技术的发展,科学家和医生也越来越关注中药对癌症的辅助治疗作用。科学家也从中草药中分离出了不少抗肿瘤、辅助肿瘤治疗的物质。目前已经发现的中草药相关的抗中秋物质:1.皂苷在植物界广泛分布,许多中药材如人参、三七中均含有,研究发现皂苷类成分具有良好的肿瘤治疗作用,人参的皂苷类成分如Rg1、Rg3、Rh2等已证实具有抗癌活性[1],并且人参皂苷Rg3已经作为单体抗癌药物批准上市;2.黄酮类化合物是一类分布非常广泛的天然活性产物,存在于几乎所有绿色植物中,大量研究表明黄酮类化合物对肿瘤的治疗具有促进作用,山茶花总黄酮表现出了良好的抗肿瘤活性[2];3.大豆异黄酮能够显著提高长春瑞滨的疗效,其作用机制可能与其增高机体抗氧化能力和诱导肿瘤细胞凋亡作用有关[3];4.研究发现冬虫夏草能够直接抑制及通过调节免疫间接抑制肿瘤生长、侵袭及转移过程,并能够促进肿瘤细胞的凋亡[4];有报道显示冬虫夏草中含有多种甾醇类成分[5],可能是其发挥肿瘤辅助治疗功效的物质基础。5.黄芪能够有效提高机体免疫力并诱导肿瘤细胞凋亡[澳门威尼斯app下载,6];6.灵芝三萜能够促进肺癌细胞的凋亡[7];牛樟芝萜类成分对淋巴癌、血癌等癌症具有较好的抑制作用[8];中药材连翘中三萜类化合物对前列腺癌的某些细胞具有抑制增殖和放疗增敏作用[9];7.研究发现龙葵生物碱具有抗宫颈癌的作用[10];鲜龙葵果在临床上也表现出了较好的抗癌功效[11];2010年以来国内已经上市的抗肿瘤中成药:单方中成药注射单方制剂鸦胆子油乳注射液榄香烯乳注射液康莱特注射液口服单方制剂槐耳颗粒复方中成药注射复发制剂参麦注射液复方苦参注射液艾迪注射液口服复方制剂贞芪扶正胶囊平消胶囊参莲胶囊金龙胶囊复方红豆杉胶囊芪珍胶囊升血调元颗粒1.鸦胆子油乳注射液:鸦胆子油乳注射液的活性成分为鸦胆子油,与乳化剂经乳化灭菌而得,在临床上对多种肿瘤、尖锐湿疣和胃溃疡有较好疗效。功能主治:清热解毒、软坚散结。2.榄香烯乳注射液:榄香烯乳注射液是我国医药工作者独立研制开发的抗肿瘤新药,活性成分为β-榄香烯,自温郁金中分离所得,上市以来该药显示了较好的临床疗效,放化疗期间同步服用该药,具有协同作用,多用于腔内化疗、介入治疗及癌性胸腹水等症的辅助治疗。3.康莱特注射液:康莱特注射液中活性成分为薏苡仁油,提取分离自禾本科植物薏苡,制备成水包油型白色乳状注射液,该药对多种肿瘤有显著的治疗作用,增强机体免疫力,并有镇痛效应功能主治:益气养阴,消症散结,适用于不宜进行手术治疗的,由气阴两虚,脾虚湿困导致的原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌,与放化疗同用可提高其疗效,对中晚期癌症患者身体机能失调和疼痛有一定缓解作用。4.槐耳颗粒:槐耳颗粒为槐耳菌质的提取物经加工制备所得,能够抑制多种肿瘤细胞的生长和繁殖促进肿瘤细胞凋亡,是我国自主研发的治疗消化系统肿瘤的代表性中成药物之一功能主治:扶正活血,适用于由气血虚弱、瘀血阻滞导致的原发性肝癌的治疗,近年来其在辅助治疗胃癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌等方面都有报道。5.参麦注射液:参麦注射液源自明代秦景明所著《证因脉治》中方剂生脉饮,由红参和麦冬组方而成功能主治:益气养阴。用于改善患者免疫功能,降低放化疗引起的副作用,有助于放化疗的施行。用于改善患者免疫功能,降低放化疗引起的副作用,有助于放化疗的施行。6.复方苦参注射液:复方苦参注射液的组方药材包括苦参和白土茯苓,其有效成分为苦参碱、氧化苦参碱、皂苷和氧化槐果碱等,属于国家医保乙类药物,功能主治:凉血解毒、清热利湿、散结止痛,对消化道肿瘤以及癌症引起的疼痛有较好疗效。7.艾迪注射液:艾迪注射液以斑蝥为君药,人参、黄芪刺五加为佐药,2000年被确定为中药二级保护品种,属于国家医保乙类药物,功能主治:清热解毒、扶正固本、消瘀散结,适用于肺癌、泌尿系统肿瘤、原发性肝癌、鼻咽癌、肠癌和恶性淋巴瘤等。8.贞芪扶正胶囊:贞芪扶正胶囊的组方药材包括黄芪和女贞子等,属于国家医保乙类药物功能主治:补气养阴用于久病虚损,气阴不足。配合手术、放疗、化疗,可改善患者的临床症状,改善机体免疫功能,提高患者的生活质量。9.平消胶囊:源自东汉张仲景所著《金匮要略》中硝石矾石散,是一种广谱的抗癌中成药,被中国药典2010年版收载组方药材:制马钱子、干漆、枳壳、火硝、郁金、五灵脂、白矾、仙鹤草。功能主治:活血化瘀、止痛、散结、清热解毒。在临床上能够提高肿瘤患者免疫力,缩小瘤体,缓解相关症状。10.参莲胶囊:参莲胶囊的组方药材包括由苦参、半枝莲、山豆根等中药材,具有清热解毒、扶正祛邪、软坚散结、活血化瘀的功效,适用于由热毒内阻、气血瘀滞引起的中晚期胃癌、肝癌、肺癌患者,可缓解患者症状,减轻化疗中的不良反应,特别有助于血液系统的恢复。参莲胶囊能够增强癌症患者免疫力,提高血清肿瘤坏死因子对癌细胞的杀伤力。11.金龙胶囊:金龙胶囊是国内首例由鲜药(鲜守宫、鲜蕲蛇、鲜金钱、白花蛇)开发的复方制剂,主要含有蛋白质、氨基酸、糖类和小分子类物质等成分,功能主治:破瘀散结、解郁通络。12.复方红豆杉胶囊:方红豆杉胶囊的组方药材包括南方红豆杉皮、甘草、红参等,具有活血祛瘀、祛邪扶正、消肿散结通络等功效,用于气阴两虚、气虚痰湿、气滞血瘀而致的中晚期肿瘤患者的治疗,且对放疗、化疗有明显增效作用。13.芪珍胶囊:芪珍胶囊的组方药材包括黄芪、三七、珍珠、大青叶等,具有益气化瘀、清热解毒的功效,能够提高机体免疫力,多用于乳腺癌、胃癌、肺癌的辅助治疗。14.升血调元颗粒:升血调元颗粒由收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂》第七册的升血调元汤改剂型所得,由鸡血藤、麦芽、女贞子、佛手、制何首乌、黄芪、骨碎补、党参8味中药组成,具有益气养血,补肾健脾的功能,用于白细胞减少症的治疗,此外对放射性或者肿瘤相关性贫血有较好的疗效。结语:1.中草药中所含有的抗癌物质因其纯天然的特点,副作用很小。而且有利于提高人的免疫力。2.采用中药辅助现代西医的化疗、放疗等治疗手段治疗癌症,也能取得一定的效果。

老张五十多岁了,最近总是感觉背痛,还感觉按压胸口时疼痛。这种疼痛还是头一回啊!老张后来实在忍不住了,只好去医院做个检查。在医院拍了片子,医生又在他的右肺上做了穿刺。经过诸多医生耐心、细致的会诊,确定了老张得了肺腺癌。肺腺癌是非小细胞肺癌的一种。非小细胞肺癌约占各类肺癌中的80%-85%,而且像老张这样的非小细胞肺癌患者,在确诊时,大多数已经处于晚期[1]。那么肺癌晚期还有没有治疗方法呢?本文简单介绍了一下非小细胞肺癌及相关靶向治疗。一、非小细胞肺癌的早期和晚期症状1早期症状胸部胀痛:肺癌早期胸痛症状较轻,主要表现为隐痛、闷痛、部位不一定,与呼吸的关系也不确定。如胀痛持续发生则说明癌症有累及胸膜的可能。痰血:肿瘤炎症致坏死、毛细血管破损时会有少量出血,往往与痰混合在一起,呈间歇或断续出现。很多肺癌患者因痰血而就诊。低热:肿瘤堵住支气管后往往有阻塞性肺叶存在,程度不一,轻者仅有低热,重者则有高热,用药后可暂时好转,但很快又会复发。咳嗽:肺癌因长在支气管肺组织上,通常会产生呼吸道刺激症状而发生刺激性咳嗽。2晚期症状非小细胞肺癌晚期患者有疲乏、体重减轻、食欲下降等表现,出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。[2]非小细胞肺癌的主要病因包括:吸烟;职业和环境接触;电离辐射;既往肺部慢性感染;遗传等因素。其中吸烟是肺癌的最重要的高危因素。烟草中的化学物质可能激活支气管上皮细胞中的致癌基因,从而导致正常细胞变成癌细胞。老张以前抽烟很猛的,一天能抽四十支“红塔山”,都抽了二十多年了。老张的病情比较复杂,不光是肺癌晚期,而且还存在较为严重的凝血功能障碍等并发症。显然也不适合射频消融等治疗方法。[3]难道老张真的就要早早的离开人世了么?医生对老张的家属说道,“虽然晚期晚期肺癌几乎无法治愈,但是实际上在晚期的肺癌患者中,还是有10%~21%的肺癌患者的生存超过了2年[4]还是要坚定信念,采用合理的治疗方法,也许还有一些延长生命的机会。”二、美国最新的靶点治疗药物近年来,肿瘤分子生物学和基因组学突飞猛进的发展,分子靶向药物针对特异性的靶点治疗肿瘤,其有效率高,安全性高,在肺癌领域得到广泛应用。[5]所谓靶向治疗,就是在细胞分子水平上,针对已经确定的可能导致癌症的因素进行的治疗。美国礼来公司研制的Portrazza(Necitumumab)是首个获准一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的生物类药物(所谓一线治疗,指的是可以用于首次选择的、最理想、最经济的化疗方案,疗效相对较高。就是说这种药物是非常适合且优先推荐用于治疗肺癌)。SQUIRE研究中1093例晚期非小细胞癌患者接受吉西他滨+顺铂或吉西他滨+顺铂+Portrazza治疗,Portrazza组患者的生存时间比前者平均延长11.5个月。2015年11月获得FDA批准。也就是说,1093名接受吉西他滨+顺铂或吉西他滨+顺铂+Portrazza治疗的患者,平均延长寿命将近1年。也就是说其中有些患者的寿命可能延长远远超过1年。当然,该药物在美国取得了成功,不单单取决于药物,也和美国的医疗条件和先进的治疗方案有密切的关系。数据显示,美国癌症患者5年存活率在60%至70%,而中国癌症患者的5年存活率仅在30%左右。[6]鉴于大量的数据和临床证据,我们有理由相信,有条件的患者能接受美国医院的治疗,对于癌症的治疗当然是最好的。小结:1.吸烟是导致肺癌很重要的因素,甚至是影响肺癌治疗结果的因素。[7]2.晚期肺癌可以选择靶向治疗药物单独或配合其他治疗,请遵医嘱。3.晚期肺癌患者如果坚持治疗也有10%~21%的患者能继续生存2年以上。4.Portrazza在治疗晚期肺癌方面体现了出了很好的疗效,当然这和美国先进的治疗方案有密切的关系。

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